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个人简介
Personal Profile
张孝兵,博士生导师,协和医学院特聘教授,细胞生态海河实验室领军科学家,原美国罗马琳达大学副教授。1999年博士毕业于华东理工大学,随后赴香港中文大学开展造血干细胞研究。2002-2009年在美国Fred Hutchinson肿瘤研究中心系统学习基因治疗技术。2009年受聘于加州罗马琳达大学,任助理教授、副教授。2022年入选国家高层次人才计划。聚焦细胞和基因治疗30年,在Nature Medicine、Cell Research、Genome Biology、Nucleic Acids Research等期刊发表论文百篇,获中美发明专利20项。开发的高效重编程载体和基因编辑载体系统已被数百家实验室和公司使用。血友病A的AAV-CRISPR治疗方案已取得突破,正致力于开发LNP和VLP新型递送技术。利用NGS和NP测序技术,开创从质粒、载体包装到病毒整合的系统性安全评估方案,为创新疗法保驾护航。将利用iPSC和CRISPR全基因组筛选技术开发安全高效的CAR-T和CAR-NK疗法。十余名学生和工作人员先后赴美培训,30%获国奖,40%获一等奖学金。倡导团队协作、宁静致远,培育批判思维、创制经典。毕业学生一沐欧风美雨,二化白衣天使,三创商业价值。
团队简介
Team Profile
张健萍 博士 2013年博士毕业于清华大学生命科学学院,现任中国医学科学院血液学研究所副研究员。长期致力于CRISPR-Cas9基因编辑技术优化与安全性评估、血友病与地中海贫血的基因治疗转化、血细胞重编程及多能干细胞分化等研究。 • 已获授权国家发明专利11项; • 在Genome Biology(2篇)、Human Gene Therapy、Science China Life Sciences等期刊发表论文20余篇; • 主持国家自然科学基金面上项目、青年项目; • 入选天津市“131”创新型人才培养工程第三层次。 代表性成果包括: • HDR双切供体策略提高精确敲入效率(Genome Biology, 2017); • 非同源末端连接介导的F8基因定点插入治愈血友病A小鼠(Genome Biology, 2019); • 表观遗传调控增强iPSC中基因编辑效率(Science China Life Sciences, 2021); • 多项与sgRNA设计及双切供体相关发明专利。 温伟 硕士(递送系统与iPSC重编程) 2014年硕士毕业于南开大学生命科学学院,现为中国医学科学院血液学研究所主管技师,从事干细胞与基因编辑研究11年。 • 作为第一或通讯作者在Genome Biology、Stem Cell Reports等期刊发表论文8篇; • 授权发明专利4项,开发多个提升基因编辑效率与安全性的试剂盒与工艺; • 建立了可同时实现血液细胞重编程与基因编辑的流程体系,优化大段DNA插入效率; • 主持LNP封装系统开发及安全性评估。 高竹英 博士(脱靶检测技术负责人) 博士毕业于武汉大学,博士后就职于中国医学科学院血液学研究所,合作导师为张孝兵教授。 • 聚焦CRISPR脱靶检测体系(OliTag-seq/Avitag-seq)和β-地贫治疗策略开发; • 以第一作者或共同第一作者身份在《Cell Stem Cell》《Cell Reports》《Blood》等期刊发表论文10余篇; • 参与国家自然科学基金项目1项; • 获2023年国家博士后创新人才支持计划B档资助(GZB20230081)。 张淑曼 博士(CRISPR文库与动物模型) 2018–2023年于德国埃尔朗根-纽伦堡大学获得博士学位,现为中国医学科学院血液病研究所博士后。 • 研究方向涵盖CRISPR文库筛选、胰腺癌转移机制、肿瘤治疗靶点发现; • 在《Scientific Reports》《Cell Death Discovery》等期刊发表文章10余篇; • 熟悉病毒包装、体内筛选及PDX模型构建,负责本项目小鼠模型治疗实验。 李国华 博士(AAV载体质量控制) 博士毕业于天津医科大学,硕士毕业于北京协和医学院,现为张孝兵课题组博士后。 • 主导AAV滴度检测、序列一致性验证、纳米孔测序分析; • 作为第一作者在Human Gene Therapy、Genome Biology等期刊发表高水平论文; • 参与地中海贫血CRISPR治疗等多个NSFC项目研究; • 申请/授权AAV载体相关发明专利4项。 该团队以中青年科技人才为骨干,形成了以项目负责人为中心、专业分工明确、协作高效的科研体系,具备独立承担和完成复杂课题的综合能力。
硕士研究生 5 名,博士研究生 1 名
| # | 项目名称 | 起止日期 | 金额 | 项目类型 | 本人角色 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 新型医疗技术和药械研发转化平台建设 | 2022-07-01 —— 2024-06-30 | 80.0 | 参与者 | |
| 2 | 开发慢病毒体系基因修饰造血干细胞治疗血液系统遗传病 | 2022-03-01 —— | 306.8 | 主持者 | |
| 3 | 地中海贫血基因治疗新型载体的开发和机理研究 | 2021-01-01 —— 2024-12-31 | 58.0 | 主持在研的国家或省部级科研项目 | 主持者 |
| 4 | 国家级人才项目 | 2023-01 —— 2025-12 | 300 | 主持在研的国家或省部级科研项目 | 主持者 |
| # | 论文题目 | 期刊名称 | 发表年份 | 论文署名 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Improved and Flexible HDR Editing by Targeting Introns in iPSCs. | Stem Cell Rev Rep | 2022-06-14 | 第一作者 |
| 2 | High-Level precise knockin of iPSCs by simultaneous reprogramming and genome editing of human peripheral blood mononuclear cells. | Stem Cell Reports. | 2022-06-14 | 第一作者 |
| 3 | Highly-efficient genome editing via CRISPR-Cas9 in human pluripotent stem cells is achieved by BCL-XL | Nucleic Acids Research | 2022-06-14 | 第一作者 |
| 4 | Impact of fibronectin knockout on proliferation and differentiation of human infrapatellar fat pad-derived stem cells | Front Bioeng Biotechnol. | 2022-06-14 | 第一作者 |
| 5 | Impact of Wnt signals on human intervertebral disc cell regeneration. | J Orthop Res. | 2022-06-14 | 第一作者 |
| # | 获奖证书编号 | 奖项名称 | 获奖级别 | 获奖类别 | 获奖等级 | 获奖日期 | 颁奖单位 | 本单位是否为第一完成单位 | 完成单位排名 | 本人排序 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2023JB-1-021-R3 | 原创基因治疗技术研发与新型血友病诊疗体系的建立和推广 | 省部级 | 天津市科学技术进步一等奖 | 一等奖 | 是 | 1 | 3 |
| # | 成果类型 | 项目/专利/新品种名称 |
|---|---|---|
| 1 | 作为主创人员获得授权的发明专利和新品种 | 一种降低细胞因基因编辑产生的大片段删除突变的方法 |
| 2 | 作为主创人员获得授权的发明专利和新品种 | F8蛋白变体及利用其制备的基因治疗载体 |
| 3 | 作为主创人员获得授权的发明专利和新品种 | 一种用于治疗β-地中海贫血的慢病毒载体及其制备方法和应用 |
| 4 | 作为主创人员获得授权的发明专利和新品种 | 一种治疗A 型血友病的基因编辑系统及其应用 |
| 5 | 作为主创人员获得授权的发明专利和新品种 | 一种提高基因敲入效率的小分子组合物 |