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刘芝华,国家杰出青年基金获得者,教育部长江学者特聘教授,万人计划领军人才。致力于食管癌基础和转化研究,针对食管癌发现晚、分型难、疗效差的诊疗瓶颈,在分子分型和精准诊疗领域寻求突破点,多层面构建分子分型体系、多视角发展精准诊疗新策略、多维度解析癌变分子机制。在Cancer Cell, Cell Res, PNAS 等发表通讯作者论文120余篇,被引1.4万余次。连续三年入选 ELSEVIER“中国高被引学者”。具体如下: 1.构建食管癌分子分型体系,推动食管癌精准诊疗进程:基于多组学特征将食管癌分为四个亚型,为每个亚型找到了治疗方案及伴随诊断标志物,推动分型而治的精准治疗。构建食管癌预后分型体系,发现 NFE2L2 突变伴有 RTK-RAS-MYC 扩增以及磷酸酶活性高的亚型预后差,可助力食管癌分层治疗。成功筛选出3组液体活检早诊标志物并实现转化,推动食管癌早诊早治。近5年在 Cancer Cell, Cell Res, Mol Cancer, Nat Commun, STTT 等发表论文10余篇,授权发明专利6项。 2.解析免疫治疗响应机制,鉴定免疫治疗疗效预测标志物:系统解析了免疫治疗前后微环境动态变化规律,揭示免疫治疗响应机制,发现 CXCL13 T 细胞和 SPRY1 CD8 T 细胞是肿瘤免疫治疗的关键细胞亚群,可作为免疫治疗响应标志物。基于多组学特征开发了免疫治疗响应分类器,与 TMB 和 PD-L1 蛋白表达相比,更适用于筛选食管癌免疫治疗获益人群。近5年在 Cancer Cell 发表论文3篇。 3.解析食管癌发生发展分子机制,发掘新靶点和治疗策略:从基因组畸变、表观遗传、代谢重塑、蛋白质稳态调控等视角鉴定食管癌驱动基因;阐释ARID1A、GATA3/AR、OTUB2/OTUD1/OTUD6B 驱动食管癌发生发展的新机制,发现一组新靶点和新型治疗策略。在 Cell Res, Adv Mater, Adv Sci, Nat Commun, Cancer Res 等发表论文40余篇,授权发明专利1项。 研究成果获得2022年中国抗癌协会科技奖一等奖,创新成果进一步转化应用将推动我国食管癌诊疗水平的提升。
团队简介
Team Profile
研究团队有科研人员5人,其中博士生导师3人:刘芝华,陈洪岩,骆爱萍;硕士生导师1人:李义;助理研究员1人:赵丫卉。 课题组长刘芝华,国家癌症中心副主任,中国医学科学院肿瘤医院副院长,分子肿瘤学全国重点实验室主任。北京协和医学院长聘教授,中国医学科学院肿瘤医院研究员,博士生导师。国家杰出青年科学基金获得者,长江学者特聘教授,万人计划领军人才。 本团队主持50余项国家级和省部级科研课题。包括国家973计划课题,国家863计划课题,国家重点研发计划项目,科技部创新群体,国家自然科学基金重点项目、重点国际合作项目、杰出青年科学基金、重大研究计划、面上项目、青年基金项目,北京市自然科学基金,北京市科技新星,教育部创新群体,教育部新世纪优秀人才支持计划,教育部高校博士点学科基金等。 本团队长期致力于食管癌等恶性肿瘤的基础和转化研究,基于多维组学数据识别食管癌发生发展驱动分子事件,从遗传、表观遗传、代谢重塑、肿瘤微环境等视角系统阐释食管癌发生发展的分子机制,发现一批具有临床应用前景的标志物和新靶点,并推动早期诊断和精准治疗策略的转化和应用。在Cancer Cell (3篇)、Cell Research (2篇)、PNAS (2篇)、Advanced Materials (2篇)、Nature Communications (3篇)、Cancer Research (2篇)、Clinical Cancer Research (2篇)、Advanced Science (2篇) 等权威杂志发表通讯作者论文130余篇,被引用1.4万余次。课题组长刘芝华教授近四年连续入选爱思唯尔“中国高被引学者”。研究成果获国家科技进步一等奖 (排名第5)、中国抗癌协会科技奖一等奖 (排名第1)、中华医学科技一等奖 (排名第1)、北京市科学技术二等奖 (排名第1)、山东省科技进步二等奖(排名第2) 和药明康德生命化学研究奖杰出成就奖等。 本团队高度重视研究生的培养,迄今为止,已培养博士研究生38人,硕士研究生11人。研究生培养取得突出成绩,4名研究生获得国家奖学金,11名研究生获得一等奖学金,多名毕业研究生前往哈佛大学医学院、杜克大学、MD Anderson、NIH-NCI等地继续深造。
硕士研究生 1 名,博士研究生 10 名
# | 项目名称 | 起止日期 | 金额 | 项目类型 | 本人角色 |
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1 | 肿瘤物质与能量动态的介尺度研究 | 2022-01 —— 2026-12 | 1200万元 | 参与在研的国家或省部级科研项目 | 参与者 |
2 | 食管癌变动态演进机制及个体化精准诊疗体系构建研究 | 2021-12 —— 2024-11 | 2600万元 | 主持在研的国家或省部级科研项目 | 主持人 |
3 | DNA超甲基化激活Homeobox基因家族驱动食管上皮细胞恶性转化的机制研究 | 2021-01 —— 2025-12 | 298万元 | 主持在研的国家或省部级科研项目 | 主持人 |
4 | 内源性生物活性小分子对肿瘤微环境的调控作用及对肿瘤发生发展的影响 | 2020-12 —— 2025-11 | 353.276万元 | 参与在研的国家或省部级科研项目 | 参与者 |
# | 论文题目 | 期刊名称 | 发表年份 | 论文署名 |
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1 | Progenitor-like exhausted SPRY1 CD8 T cells potentiate responsiveness to neoadjuvant PD-1 blockade in esophageal squamous cell carcinoma. | Cancer Cell. | 2023-11 | 并列通讯 |
2 | Integrated multi-omics profiling yields a clinically relevant molecular classification for esophageal squamous cell carcinoma. | Cancer Cell. | 2023-01 | 并列通讯 |
3 | Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer. | Cancer Cell. | 2021-12 | 通讯作者 |
4 | The oncogenomic function of androgen receptor in esophageal squamous cell carcinoma is directed by GATA3. | Cell Research. | 2021-03 | 通讯作者 |
5 | Whole-genome sequencing of 508 patients identifies key molecular features associated with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. | Cell Research. | 2020-10 | 通讯作者 |
6 | Lysosomes promote cancer metastasis via exosome in PTEN deficient tumors. | Gastroenterology. | 2023-03 | 并列通讯 |
7 | OTUB2 silencing promotes ovarian cancer via mitochondrial metabolic reprogramming and can be synthetically targeted by CA9 inhibition. | Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. | 2024-05 | 通讯作者 |
8 | MGMT-activated DUB3 stabilizes MCL1 and drives chemoresistance in ovarian cancer. | Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. | 2019-02 | 通讯作者 |
9 | Octadecyl Gallate and Lipid-Modified MnSe2 Nanoparticles Enhance Radiosensitivity in Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Promote Radioprotection in Normal Tissues. | Advanced Materials. | 2024-06 | 并列通讯 |
10 | Multifunctional Graphdiyne–Cerium Oxide Nanozymes Facilitate MicroRNA Delivery and Attenuate Tumor Hypoxia for Highly Efficient Radiotherapy of Esophageal Cancer. | Advanced Materials. | 2021-06 | 并列通讯 |
11 | Bismuth Sulfide Nanoflowers Facilitated miR339 Delivery to Overcome Stemness and Radioresistance through Ubiquitin-Specific Peptidase 8 in Esophageal Cancer. | ACS nano. | 2024-07 | 并列通讯 |
12 | Multimodal analysis of cfDNA methylomes for early detecting esophageal squamous cell carcinoma and precancerous lesions. | Nature Communications. | 2024-05 | 通讯作者 |
13 | The transcriptional landscape and diagnostic potential of long non-coding RNAs in esophageal squamous cell carcinoma. | Nature Communications. | 2023-06 | 通讯作者 |
14 | Characterization of Somatic Structural Variations in 528 Chinese individuals with Esophageal Squamous Cell Carcinoma. | Nature Communications. | 2022-06 | 并列通讯 |
15 | DLGAP1-AS2-Mediated Phosphatidic Acid Synthesis Activates YAP Signaling and Confers Chemoresistance in Squamous Cell Carcinoma. | Cancer Research. | 2023-08 | 通讯作者 |
16 | EIF3H Orchestrates Hippo Pathway–Mediated Oncogenesis via Catalytic Control of YAP Stability. | Cancer Research. | 2020-06 | 并列通讯 |
17 | ARID1A Hypermethylation Disrupts Transcriptional Homeostasis to Promote Squamous Cell Carcinoma Progression. | Cancer Research. | 2020-02 | 通讯作者 |
18 | All-Trans Retinoic Acid Promotes a Tumor Suppressive OTUD6B-β-TrCP-SNAIL Axis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Enhances Immunotherapy. | Advanced Science. | 2023-06 | 通讯作者 |
19 | OTUD1 Activates Caspase-Independent and Caspase-Dependent Apoptosis by Promoting AIF Nuclear Translocation and MCL1 Degradation. | Advanced Science. | 2021-02 | 通讯作者 |
20 | A microRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective, prospective and multicenter study. | Molecular Cancer. | 2022-02 | 并列通讯 |
21 | ARID1A prevents squamous cell carcinoma initiation and chemoresistance by antagonizing pRb/E2F1/c-Myc-mediated cancer stemness. | Cell Death&Differentiation. | 2020-01 | 通讯作者 |
22 | JOSD1 inhibits mitochondrial apoptotic signalling to drive acquired chemoresistance in gynaecological cancer by stabilizing MCL1. | Cell Death&Differentiation. | 2019-08 | 通讯作者 |
23 | Gelatin-based 3D biomimetic scaffolds platform potentiates culture of cancer stem cells in esophageal squamous cell carcinoma. | Biomaterials. | 2023-11 | 并列通讯 |
24 | HCP5 Prevents Ubiquitination-Mediated UTP3 Degradation to Inhibit Apoptosis by Activating c-Myc Transcriptional Activity. | Molecular Therapy. | 2023-02 | 通讯作者 |
25 | OTUB2 Exerts Tumor Suppressive Roles via STAT1-Mediated CALML3 Activation and Increased Phosphatidylserine Synthesis. | Cell Reports. | 2022-10 | 通讯作者 |
26 | m6A demethylase FTO stabilizes LINK-A to exertoncogenic roles via MCM3-mediated cell-cycleprogression and HIF-1a activation. | Cell Reports. | 2023-06 | 通讯作者 |
27 | TRIM32/USP11 Balances ARID1A Stability and the Oncogenic/Tumor-Suppressive Status of Squamous Cell Carcinoma. | Cell Reports. | 2020-01 | 通讯作者 |
28 | RPS15 interacted with IGF2BP1 to promote esophageal squamous cell carcinoma development via recognizing m6A modification. | Signal Transduction and Targeted Therapy. | 2023-06 | 通讯作者 |
29 | Dysregulated ceramides metabolism by fatty acid 2-hydroxylase exposes a metabolic vulnerability to target cancer metastasis. | Signal Transduction and Targeted Therapy. | 2022-10 | 通讯作者 |
30 | Phosphoproteomics reveals therapeutic targets of esophageal squamous cell carcinoma. | Signal Transduction and Targeted Therapy. | 2021-11 | 通讯作者 |
31 | The deubiquitinase USP11 promotes ovarian cancer chemoresistance by stabilizing BIP. | Signal Transduction and Targeted Therapy. | 2021-07 | 通讯作者 |
# | 获奖证书编号 | 奖项名称 | 获奖级别 | 获奖类别 | 获奖等级 | 获奖日期 | 颁奖单位 | 本单位是否为第一完成单位 | 完成单位排名 | 本人排序 | 备注 |
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1 | K-2201-1-4-1 | 食管癌发生发展的分子机理及个体化精准诊疗的分子基础 | 省部级 | 中国抗癌协会科技奖一等奖 | 一等奖 | 2022-07-28 | 中国抗癌协会 | 是 | 1 | 1 |
# | 成果类型 | 项目/专利/新品种名称 |
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1 | 作为主创人员获得授权的发明专利和新品种 | 食管癌前病变 miRNAs标志物、应用于诊断系统 |
2 | 作为主创人员获得授权的发明专利和新品种 | 食管癌样本内的内参miRNA及其应用 |
3 | 作为主创人员获得授权的发明专利和新品种 | 神经酰胺分子在制备用于抑制食管鳞状细胞癌转移的药物中的应用 |
4 | 作为主创人员获得授权的发明专利和新品种 | 抑制蛋白激酶CLK活性的试剂在用于制备治疗或改善食管鳞状细胞癌的药物中的应用 |
5 | 作为主创人员获得授权的发明专利和新品种 | 基于食管癌前病变或食管癌miRNAs液体活检预测模型、诊断试剂盒与应用 |