个人简介

Personal Profile

刘芝华，国家杰出青年基金获得者，教育部长江学者特聘教授，万人计划领军人才。致力于食管癌基础和转化研究，针对食管癌发现晚、分型难、疗效差的诊疗瓶颈，在分子分型和精准诊疗领域寻求突破点，多层面构建分子分型体系、多视角发展精准诊疗新策略、多维度解析癌变分子机制。在Nature Genetics, Cancer Cell (4篇), Cell Res, PNAS 等发表通讯及共同通讯作者论文130余篇，被引1.9万余次。连续六年入选 ELSEVIER“中国高被引学者”。具体如下： 一、解析肿瘤微环境细胞互作与动态重塑机制 1.识别免疫治疗“指挥中心”细胞：表明 SPRY1 CD8 T 细胞和 CXCL13 T 细胞为免疫治疗响应核心细胞，揭示 SPRY1 调节 T 细胞功能机制；发现紫杉醇联合免疫方案可损伤抗肿瘤免疫应答轴，而白蛋白紫杉醇联合免疫方案可重塑 T 细胞、逆转耗竭并扩增肥大细胞，打破了对肥大细胞功能的传统认知，证实其可作为抗肿瘤免疫“指挥官”。在 Cancer Cell发表论文 3 篇；2 篇获得同期述评，被 Cell, Nature 等广泛引用，并入选 ESI 高被引论文。 2.分子异构体水平解析转移生态位细胞互作机制：搭建了空间转录本测序平台，在转移淋巴结中发现 C1QC TAMs 通过 CD74 异构体与 CXCL13 CD8 Tex 发生分子识别，将互作研究精度提升至分子异构体水平。 3.发现促转移 GPR116 周细胞亚群：表明该亚群受 PRRX1 驱动，阐明其通过 EGFL6-integrin β1-NFκB 轴促食管癌转移机制，为理解周细胞功能异质性提供了全新视角 (Nat Genet, 2025)。 二、揭示表观遗传与代谢重塑调控肿瘤异质性机制 1.解析食管癌中表观遗传调控新模式：揭示 AR 转录负调控新模式，阐明其在食管癌性别异质性中的核心驱动作用；发现 ARID1A 由表观稳态失衡驱动的“非突变”失活机制。 2.RNA 修饰与代谢协同调控耐药机制：揭示 m6A 去甲基化酶 FTO 通过稳定 LINK-A，拮抗 MCM3 对 HIF-1α的抑制作用，驱动糖酵解重编程并赋予肿瘤耐药表型。揭示 RNA 表观修饰与肿瘤代谢之间的分子桥梁，为逆转化疗耐药提供了分子靶点。 3.去泛素化酶（DUBs）多重调控功能：揭示 DUBs 通过底物多样性实现功能多维调控的新机制。发现 OTUB2 通过不同底物分别调控糖酵解与氧化磷酸化，实现代谢模式转换；OTUD1通过对 AIF 差异化去泛素化，充当 AIF 调控细胞存活与凋亡双重功能的桥梁。 三、建立分子分型体系与精准诊疗新策略 1.构建食管癌分子分型体系，推动“分型而治”精准治疗：基于多组学特征将食管癌分为四个亚型，并制定了各亚型的治疗策略：细胞周期激活型对 CDK4/6 抑制剂敏感；NRF2 激活型可靶向抗 NRF2 治疗；免疫抑制型适合免疫联合抗 HER2 治疗；免疫调节型对免疫治疗响应最佳。论文发表在 Cancer Cell，被 Cell 等杂志广泛引用。 2.发掘食管癌早诊标志物：创建 cfDNA 多模态分析模型（EMMA），可准确诊断早期食管癌；建立 8-miRNA 血清组合与 5-lncRNA 模型用于食管癌早诊，授权发明专利 3 项并转化。 3.鉴定免疫治疗疗效预测标志物：构建 28 特征预测模型，明确 SPRY1 CD8 T 细胞等可作为免疫治疗疗效预测标志物，其预测性能均优于 PD-L1。 4.发展治疗新策略：基于机制解析，提出表观遗传靶向、代谢调控、老药新用及免疫联合治疗新策略。 研究成果获北京市自然科学二等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖、华夏医学科技奖一等奖等。

团队简介

Team Profile

研究团队有7人，其中博士生导师3人：刘芝华，陈洪岩，骆爱萍；硕士生导师1人：李义；助理研究员1人：赵丫卉；高级实验师：沈丽君。 课题组长刘芝华，国家癌症中心副主任，中国医学科学院肿瘤医院副院长，分子肿瘤学全国重点实验室主任。北京协和医学院长聘教授，中国医学科学院肿瘤医院研究员，博士生导师。国家杰出青年科学基金获得者，长江学者特聘教授，万人计划领军人才。 本团队主持50余项国家级和省部级科研课题。包括国家973计划课题，国家863计划课题，国家重点研发计划项目，科技部创新群体，国家自然科学基金重点项目、重点国际合作项目、杰出青年科学基金、重大研究计划、面上项目、青年基金项目，北京市自然科学基金，北京市科技新星，教育部创新群体，教育部新世纪优秀人才支持计划，教育部高校博士点学科基金等。 本团队长期致力于食管癌等恶性肿瘤的基础和转化研究，基于多维组学数据识别食管癌发生发展驱动分子事件，从遗传、表观遗传、代谢重塑、肿瘤微环境等视角系统阐释食管癌发生发展的分子机制，发现一批具有临床应用前景的标志物和新靶点，并推动早期诊断和精准治疗策略的转化和应用。在Nature Genetics, Cancer Cell (4篇)、Cell Research (2篇)、PNAS (2篇)、Advanced Materials (2篇)、Nature Communications (3篇)、Cancer Research (4篇)、Clinical Cancer Research (2篇)、Advanced Science (5篇) 等权威杂志发表通讯作者论文130余篇。课题组长刘芝华教授近六年连续入选爱思唯尔“中国高被引学者”。研究成果获国家科技进步一等奖 (排名第5)、中国抗癌协会科技奖一等奖 (排名第1)、中华医学科技一等奖 (排名第1)、北京市科学技术二等奖2项 (排名第1)、华夏医学科技奖一等奖(排名第1) 和药明康德生命化学研究奖杰出成就奖等。 本团队高度重视研究生的培养，迄今为止，已培养博士研究生38人，硕士研究生11人。研究生培养取得突出成绩，4名研究生获得国家奖学金，11名研究生获得一等奖学金，多名毕业研究生前往哈佛大学医学院、杜克大学、MD Anderson、NIH-NCI等地继续深造。