个人简介

Personal Profile

郭俊超，中国医学科学院北京协和医院基本外科，教授，主任医师，博士生导师，国家“863”课题首席专家。中国医师协会临床精准医疗专业委员会癌症代谢与治疗专业委员会副主任委员，中国抗癌协会肿瘤胰腺病学专业委员会副主任委员，中国抗癌协会产学研转化专业委员会常委，中华医学会外科学分会实验外科学组委员，卫生健康青年创新中心青年导师，Pancreas杂志副主编。先后独立承担科研课题15余项，经费1650余万元，发表论文百余篇。 临床方面，年诊治患者 4000 余例，开展胰腺手术200 余例，在国际上首次报道了甲状腺异位至胰腺的病例，成果发表在国际权威杂志Gastroenterology；首次提出胰腺肩部癌的概念，并提出新的手术策略；多次发表SCI报道胰腺罕见疾病，填补国内国际空白；在胰腺癌综合诊治方案的基础研究与临床应用、胰岛素瘤诊治体系的建立与临床应用中做出突出贡献，并获得国家科技进步二等奖、中华医学科技进步一等奖、教育部科技进步二等奖及北京市科技进步三等奖等多项国家级及省部级奖励。 基础研究方面，首次建立了在人体内无法重复的、实时、动态演示胰腺癌细胞发生发展过程的动物模型，提出了胰腺癌细胞起源的新观点；发现了一些与胰腺癌发生机制、侵袭转移及预后关系密切的分子标记物。尤其在国家“863” 课题资助下，建立了包含2870个蛋白分子组成的胰腺癌分子网络，并对与胰腺癌发生发展、早期诊断、侵袭转移及预后等生物学特性展开了多中心、大规模验证工作，成果发表在Gastroenterology、Annals of Surgery、EbioMedicine、Oncogene、Cancer letters、Theranostics、Lab Invest等，并入选北京市“科技新星”、中国青年网“青春励志人物”。

团队简介

Team Profile

一、胰腺癌基础及转化研究 胰腺癌被称为“癌中之王”。尽管在胰腺癌的综合治疗上取得一些成果，但其5年生存率仅约9%。深入探索胰腺癌发生发展及侵袭转移的分子机制，寻找更为高效的预后指标及靶向治疗策略，无疑将有助于最终改善胰腺癌临床疗效。 1. 建立了全新的胰腺癌预后评估系统并成功转化 作为首席专家牵头完成的国家“863”计划（2014AA020609），采用全新的基于人工智能、多组学方法构建了胰腺癌蛋白质分子网络，通过1200例胰腺癌组织标本进行多维度验证，形成了早期诊断、预后评估、侵袭转移及化疗敏感性四大模块。通过大样本多中心研究，建立了全新的组合标志物预后评估系统（PD-FLAGS），并以封面文章发表在《EBioMedicine》（The Lancet子刊），并获得国家发明专利（ZL201611038981.4），该专利已成功实现转化（100万元）。 2. 新型小分子抑制剂靶向抑制胰腺癌侵袭转移 国家“863”计划另一个成果是对胰腺癌侵袭转移机制的研究，并于2020年获得了国家自然基金（81972324）资助。本人带领团队聚焦胰腺癌容易发生侵袭和转移的特点，通过单细胞联合空间转录组学分析首次确定了胰腺癌转移关键靶点胆碱激酶α（CHKα），针对此靶点全新设计的特异性小分子抑制剂（CHKI03）可以显著抑制胰腺癌侵袭转移，通过联合mTOR抑制剂Rapamycin开展的双靶点治疗模式在胰腺癌肝转移动物模型中取得了高达95%抑制率。新近药效学及药代动力学研究表明，该抑制剂具有很大的转化潜力，拟开展临床前研究（获医科院临床与转化基金资助，2022-I2M-C&T-B-030），并已获得发明专利（ZL202310248907.9）。 3. 国际上最早建立了全程演示胰腺癌细胞起源、发生发展过程的动物模型，提出了胰腺癌起源的新观点 早在2003年，首次观察了胰腺癌细胞早期形态学变化过程，在国际上首次提出：胰腺癌前体病变（导管复合体）除了由已经存在于小叶内的导管细胞组成外，主要通过腺泡细胞转分化形成，是胰腺癌细胞恶性转化的始动因素。同时，胰岛细胞在某种程度上也参与了导管复合体的形成（Lab Invest, 2003）。基于此模型，我们首次发现了一个重要基因如CDC25B及MKP-1参与了胰腺发生发展过程，获得了国家自然基金（30600595）资助，并作为重要成果之一获得了2008年度国家科技进步二等奖（第五）。 二、胰腺肿瘤临床研究 1. 集群靶标特异性的MCTL联合AG治疗晚期胰腺癌的安全性和疗效评价 集群靶标特异性细胞毒性T淋巴细胞（Multi-cluster target-specific CTL，MCTL）项目是郭俊超教授率先在国内开展了集群靶标特异性细胞毒性T淋巴细胞用于治疗晚期胰腺癌的IIT临床研究，其核心技术是集群靶标的筛选、制备、鉴定。特异性集群靶标可以体外高效负载DC细胞，借助DC细胞的抗原提呈功能，把特异性靶标抗原信息提呈给T细胞，使T细胞具备识别这些特异性抗原的能力，再通过体外扩增培养，获得足够数量的具有特异肿瘤杀伤功能的T细胞，回输患者体内，联合一线标准化疗，特异性杀伤肿瘤。目前已启动患者入组。 2. 在国际外科学顶刊上报道全球最大的胰腺实性假乳头状肿瘤队列 在国际知名胰腺专家赵玉沛院士的带领下，在国际外科学顶级期刊《Annals of Surgery》上报道了全球最大的胰腺实性假乳头状肿瘤（solid pseudopapillary neoplasm, SPN）队列，系统性地提供了临床病理、分子特征以及预后数据，研究结论填补了国际空白，有助于提高临床医生对此疾病的认识，有望为国际权威指南的更新提供高质量证据，进一步优化SPN临床诊疗规范。 3. 在国际上首次提出胰腺“肩部癌”并提出新的手术方式 首次提出了胰腺“肩部癌”（“Shoulder” pancreatic cancer）的概念，即肿瘤右界位于门静脉左侧切线和肠系膜上动脉/腹腔干连线之间区域。胰腺“肩部癌”常包绕或侵犯门静脉左侧壁或其分支根部，甚至腹腔干各分支根部，大血管处理难度高、切除极其困难，被称为“铁骨头”。基于此痛点，本人提出了逆行动脉优先入路胰体尾脾切除（Retrograde artery first approach pancreatosplenectomy, RAFAPS）策略，前期回顾性研究显示RAFAPS 的R0切除率为100%，具有潜在的优势和应用前景。相关研究发表于外科学权威杂志，并将于2023年11月在美国举行的胰腺协会年会做口头报告，标志着这一新概念将被更多的同行所了解、认可。 4. 研发了一系列旨在解决微创外科技术壁垒的医疗器械 从临床实际需求出发，聚焦微创手术操作中的痛点难点，紧密结合数十年手术经验，积极突破医疗器械“卡脖子”关键问题，研发了一系列用于促进微创外科的医疗器械，例如用于腔镜微创手术的具有弯曲和旋转功能的器械、便捷式排烟脚踏等，共授权专利十余项，部分已实现转化，具有可观的社会经济价值。